En el contexto de la Copa Libertadores, Independiente del Valle ha tenido una serie de enfrentamientos interesantes contra clubes uruguayos, marcados por la intensidad y la paridad en el terreno de juego. En un total de cuatro partidos, se han registrado un triunfo para Independiente del Valle, dos empates y una victoria para los equipos uruguayos, lo que ha generado emocionantes encuentros que han mantenido en vilo a los fanáticos de ambos lados.
El primer duelo relevante se dio en los octavos de final de la edición 2020 de la Copa Libertadores, cuando Independiente del Valle se enfrentó a Nacional de Uruguay en una eliminatoria que mantuvo a los aficionados al borde de sus asientos. Los partidos de ida y vuelta, disputados el 25 de noviembre y el 2 de diciembre respectivamente, finalizaron ambos con un empate sin goles, lo que llevó la definición a la tanda de penales.
En una definición emocionante, Nacional logró imponerse desde los doce pasos y avanzar en la competición, dejando a Independiente del Valle con la sensación de haber estado tan cerca y a la vez tan lejos de alcanzar la siguiente fase.
Más recientemente, en la fase de grupos de la edición 2023 de la Copa Libertadores, Independiente del Valle volvió a enfrentarse a un club uruguayo, en este caso Liverpool. El primer enfrentamiento, disputado en tierras ecuatorianas, favoreció a Independiente del Valle con un marcador de 2-0, demostrando su fortaleza como local.
Sin embargo, en el partido de vuelta en Uruguay, Liverpool logró imponerse con un marcador de 1-0, mostrando su capacidad de respuesta y determinación en su propio terreno.
Estos enfrentamientos entre Independiente del Valle y clubes uruguayos en la Copa Libertadores han sido sin duda duelos emocionantes, que han destacado por la paridad y la intensidad en el juego, manteniendo en vilo a los aficionados y demostrando la competitividad y el nivel de estos equipos en el ámbito internacional.
